ADC药效学评价_ADC药代动力学评价_ADC安全性评价-美迪西生物医药

ffptTitle">ADC药物

抗体偶联药物（ADC）由三大核心组成部分构成：特异性靶向抗体、细胞毒载荷（Payload）以及连接二者的连接子（Linker）。ADC结合了抗体的精准靶向能力与细胞毒载荷的强效杀伤作用，能够将药物定向递送至肿瘤细胞，因此被誉为“生物导弹”。ADC研发技术壁垒较高，需要综合考虑靶点选择、各组成部分的组合方式、偶联工艺以及耐药性等多方面因素。

美迪西提供抗体偶联药物临床前研发一站式服务，涵盖连接子与载荷合成、药物偶联、药效评价、药代动力学研究及安全性评价等内容。截至2025年末，公司已成功助力33个ADC药物获批临床，并有20余个ADC项目正在推进中。

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解决方案

Payloads：DX8951f、SN-38、DM1、DM4、Exatecan、DXd、MMAE/MMAF、Tubulysin M、PBD dimer、Seco-Duocarmycin MA、PNU159682、Doxorubicin analog 等。
Linkers：涵盖多种Cleavable和uncleavable、亲水性和疏水性以及新型Linker，包括 Gly-Gly-Phe-Gly、VC-PAB、SMCC、N-SMP 等。
Payload-Linkers 组合：包括 SN-38-PEG-PAB、DXd-Gly-Gly-Phe-Gly、DXd-VC-PAB、DM1-SMCC、DM1-SPP、DM4-SPDB、MC-VC-PAB-MMAE/MMAF、MC-Val-Ala-PBD、VC-PAB-Dolastatin 10 等。
美迪西已完成靶点：HER2、HER3、TROP2、Claudin 18.2、CD33、MUC1、FR 等。
美迪西在不同靶点的分析方法开发与验证方面积累了丰富经验，能够有效根据需求分析靶点的表达水平、以及靶点可及性，为靶点的选择提供建设性意见。

Payloads开发

美迪西的Payloads分子库可以有效解决细胞毒素的选择难题，在Payloads分子库中有美迪西药物发现团队积累了多种不同作用机制、不同种类的细胞毒素可供客户选择，同时可以定制合成客户所需要的一种或几种ADC细胞毒素，满足数量上的需求。
微管蛋白抑制剂DNA损伤剂免疫调节
美迪西高活性实验室

专业偶联

美迪西以可靠的化学工艺，实现高纯度ADC合成偶联策略，可以根据不同项目的独特需求进行定制化设计。
美迪西案例：基于半胱氨酸的ADC偶联
提供5 mg、50 mg、500 mg等抗体量级的偶联服务，实验周期:2-4周。QC方法包括SEC、HIC、LC-MS/MS等。DAR值≈4。提供其它偶联方法的开发服务。

ADC药物体外研究

美迪西拥有300种以上的肿瘤细胞系，多种可供选择的ADC靶蛋白表达阳性和阴性的肿瘤细胞。并且提供靶点过表达细胞系构建服务，可以为客户提供多种已知靶点的旁观者效应分析服务。此外，美迪西生物团队拥有丰富的细胞标记经验及基于FACS的细胞活力分析能力。
美迪西可提供ADC荧光标记服务 (如ADC-FITC，ADC-Cy5等）利用共聚焦显微镜分析抗体内吞（与溶酶体标记lyso-tracker共染色分析内吞部位）。利用荧光Western或流式分析内吞效率
美迪西案例：ADC结合能力测试
将HER2蛋白固定在M5芯片上，将DS-8201梯度稀释后注入芯片，S P R 分析（通过Biacore 8K）分析HER2和DS-8201的结合亲和力。提供ELISA, HTRF等其它方法的结合能力测试。
美迪西案例：ADC内吞实验
OVCAR-3 细胞与 FITC 标记的 ADC 孵育 24 小时，再与 Lyso-Tracker 和 DAPI 一起孵育，然后通过共聚焦显微镜进行分析
案例分享：我们的专业能力已在多个成功项目中得到验证。精准合成与先进分析表征相结合，确保产品质量、纯度及全程可控。
美迪西案例：细胞毒性测试
ADC、裸抗及payload与靶细胞共孵育，通过CCK-8、CTG、MTT等方法测试各个待测物对肿瘤细胞的毒性。
美迪西案例：细胞周期检测
人髓性单核细胞白血病细胞MV-4-11和人前列腺癌细胞PC-3用Compound A处理并用PI染色，进行基于FACS的细胞周期分析。数据显示Compound A显著阻断MV-4-11细胞周期，对PC-3细胞没有太大影响。说明Compound A具有适应症特异性。
美迪西案例：细胞凋亡实验
MV-4-11细胞用Compound A处理并使用 PI/Annexin V染色，然后进行 FACS 分析。数据显示Compound A促进MV-4-11细胞凋亡。

ADC药理药效研究

美迪西已建立700多种肿瘤药效评价模型，覆盖多种肿瘤疾病。
ADC药物评价模型：CDX模型、PDX模型
同源肿瘤移植模型：人源化肿瘤移植模型、原位移植模型
多种实验动物：啮齿类：小鼠/大鼠、兔子；非啮齿类：比格犬、小型猪、非人灵长类动物

ADC药代动力学评价

由于ADC药物组成成分复杂，其PK特性必须借助多个分析物的评估，因此增加了分析的难度。美迪西在ADC药物的体内分析中为各种ADC组分分析物提供了多种高质量的测试方法，通过分析动物体内采集的血浆/血清样本，为客户提供可靠优质的PK数据。

待测物	描述	经常使用分析方法
Conjugated Antibody	至少偶联一个药物的抗体	LBA
Total Antibody	全部偶联、部分偶联以及未偶联的抗体	LBA
Small Molecules	游离或被释放的药物小分子及其代谢物	LC-MS/MS
ADA	可特异性结合ADC分子及其部分结构的抗体	LBA

Benchmarking with global lab standard for results with high consistency. Developing stable and reliable methods for results with high correlation

ADC安全性评价

美迪西毒理研究部遵循ICH指导原则，结合每个项目具体情况定制个性化安全性评价方案，提供符合NMPA、FDA、OECD、TGA等国际GLP标准的安全性评价服务。

美迪西部分助力ADC项目案例

药物	IND获批	适应症
纳安生物 T320-ADC	NMPA/TGA/FDA通过	晚期恶性实体瘤
上海生物制品研究所 SIBP-A17	NMPA通过	晚期恶性实体瘤
多禧生物 DXC007	NMPA通过	复发/难治急性髓系白血病
华奥泰 HB0052	FDA通过	实体瘤
百奥泰 BAT8006	NMPA通过	晚期实体瘤
多禧生物 DAC-002	NMPA通过	晚期恶性实体瘤
轩竹生物 KM501	NMPA通过	HER2阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤
多禧生物 Muc1ADC	NMPA通过	晚期实体瘤

FAQs

经常使用的单克隆抗体(McAb)制备技术

（1）杂交瘤技术，包括嵌合抗体制备技术
（2）抗体库筛选技术（含噬菌体展示、核糖体展示及合成抗体库技术）
（3）利用基因工程小鼠制备单克隆抗体技术
（4）单细胞筛选技术
美迪西助力的ADC药物研发项目有哪些？

截至2025年末，公司已成功助力32个ADC药物获批临床，并有20余个ADC项目正在推进中。美迪西助力的ADC药物研发项目包括：
MUC1 ADC
2021年6月，多禧生物用于治疗晚期实体瘤的1类ADC药物注射用重组人源化抗MUC1单抗-Tub201偶联剂获批临床。美迪西在MUC1新药研发中，提供了包括药效学、药代动力学及安全评价等全套临床前研究服务，助力项目成功获批临床。
DXC007
2021年12月，多禧生物DXC007项目成功获批临床试验。该药适应症为成年人中最常见的急性白血病——复发/难治急性髓系白血病（AML）。在DXC007的研发中，美迪西提供了包括药代、安全评价及SEND转化服务，助力项目成功获批临床。在安全性评价试验中，美迪西毒理研究部遵循ICH指导原则S6和S9，结合DXC007项目具体情况，定制了个性化安全性评价方案，为其提供符合NMPA、FDA等国际GLP标准的安全性评价服务。
BAT8006
2022年4月，百奥泰注射用BAT8006获批临床，用于治疗晚期实体瘤。该药为靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物。美迪西科研骨干依托成熟的ADC临床前研发服务平台，汲取多年在ADC药物临床前研发领域的实战技术和经验，遵循ICH指导原则S6和S9，结合BAT8006项目的具体情况，为其定制了个性化的安全性评价方案，攻克了药物抗体比(DAR)、稳定性带来的复杂性和多样性等难题，全力保障BAT8006安全性评价试验高效、高质的研发。
KM501
2023年3月，轩竹生物及其旗下全资子公司轩竹康明生物KM501获得临床试验批件。KM501是完全敲除岩藻糖的双抗ADC药物，适用于治疗HER2阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤，包括HER2低表达的相关晚期肿瘤。KM501为靶向HER2两个不同结构域双特异性抗体ADC偶联物。美迪西作为轩竹生物的合作伙伴，为KM501提供了符合GLP规范的临床前研究服务，包括药代动力学研究和安全性评价。
HB0052
2023年11月，华奥泰收到美国FDA通知，同意公司研发的靶向CD73抗原的第三代ADC项目HB0052进入临床试验。HB0052是基于华奥泰抗体偶联药物平台研发的首款以拓扑异构酶抑制剂为载荷的First-in-Class创新型免疫抑制靶点的ADC，具有双重抗肿瘤机制，在多个实体瘤适应症具有应用潜力。作为华奥泰的合作伙伴，美迪西依托抗体药物偶联物研发服务平台及其专业的技术能力和丰富的项目经验，为HB0052的研发提供了符合GLP规范的药代、安评试验，保障项目高质高效推进。
ADC189
2023年12月，安谛康自主研发的 “儿童版”抗流感1类新药ADC189颗粒的临床试验申请（IND），获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。美迪西作为安谛康的合作伙伴，为ADC189提供了的制剂研究服务，助力其快速推进临床前研发进程。
SIBP-A17
2024年2月，国药集团中国生物上海生物制品研究所自主研发的第二款I类创新型ADC药物 SIBP-A17获得国家药品监督管理局临床试验批准通知书。该产品拟用于在晚期恶性实体瘤患者中开展临床试验。美迪西作为上海生物制品研究所的合作伙伴，为SIBP-A17的研发提供了药代动力学和安全性评价等临床前研究服务。
T320
2025年3月5日，山西纳安生物科技股份有限公司宣布，其自主研发的T320-ADC新药同时获得中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）及澳大利亚治疗商品管理局（TGA）的临床试验批件。美迪西作为纳安的合作伙伴，为T320提供了药效、药代、安评以及生物学等临床前研究服务。
YL201
美迪西作为宜联生物的持久合作伙伴，为靶向B7H3的抗体偶联药物（ADC）YL201项目提供了高效的FTE（全时当量）服务，助力客户实现目标分子的高效研发与优化。
DXC014
多禧生物的DXC014是一种创新型双抗ADC药物，靶向B7-H3和PSMA，以拓扑异构酶I抑制剂为有效载荷。该双靶点设计旨在增强对多种实体瘤（尤其是前列腺癌）的治疗效果。美迪西为DXC014提供了非临床药代动力学研究与安全性评价服务。
HX111
HX111是翰思艾泰自主研发的OX40靶向抗体偶联药物（ADC）。作为其合作伙伴，美迪西为HX111提供了临床前安全性评价服务，支持该创新ADC药物的研发。
抗体偶联药物（ADC）传统分析方法面临的挑战有哪些？

主要面临三大核心挑战：
总抗体 vs. 偶联抗体难以区分：传统配体结合分析（LBA）通常只能测定总抗体浓度，无法判断抗体是否仍连接有效载荷，容易造成药物暴露量和稳定性的误判。
游离 payload 及代谢产品检测灵敏度不足：payload 提前释放或代谢失活直接影响疗效与安全性，但检测灵敏度要求极高（常需达到 pg/mL 级别），传统方法难以满足。
点击化学激活系统难以追踪：部分前药设计需在肿瘤微环境中通过生物正交反应"开启"，其激活动力学和产品谱难以用常规方法进行追踪。
美迪西针对ADC/AOC精准评价提供了什么解决方案？

美迪西建立了一套集成式LC-MS/MS工作流，核心创新包括：
受控还原与选择性提取：针对不同类型payload（如Auristatin类的MMAE/MMAF、拓扑异构酶I抑制剂类的DXd、SN-38、Exatecan等），优化样品前处理条件，最大程度避免人为诱导的payload释放，真实反映体内状态。
高灵敏度生物分析：在血浆、肿瘤组织、细胞体系等多种基质中验证线性、灵敏度和基质耐受性，可支持微采样和连续PK研究。
生物正交点击化学偶联检测：针对叠氮-炔基、TCO-四嗪等点击化学系统，建立专属MS增强检测方案，可同时定量前体和激活产品，为前药设计提供关键的PK/PD关联数据。
该平台已成功支持多个ADC、AOC及点击化学激活药物的体外、体内及离体药代动力学评价，为新型偶联药物的生物转化谱和暴露-效应关系提供了可靠工具。