EN
×
EN
在线咨询
在线
咨询
电话
电话
微信公众号
业务咨询
中国:
业务咨询专线:400-780-8018
(仅限服务咨询,其他事宜请拨打川沙总部电话)
川沙总部电话: +86 (21) 5859-1500
海外:
+1(781)535-1428(U.S.)
0044 7790 816 954 (Europe)
留言
留言
在线留言×
点击切换
News information
新闻资讯

title">siRNA一体化解决方案:从设计到体外药效评估,加速RNAi药物研发

2026-04-17
|
访问量:

美迪西 siRNA 体外筛选平台致力于推动 RNA 干扰研究、加速药物发现进程。依托先进工具与成熟方法学,平台提供从 siRNA 设计到体外药效评估的一体化解决方案。

siRNA 设计

美迪西采用先进的工具和方案来设计高效、低脱靶效应的siRNA序列:

美迪西赋能您的 RNAi 研究.webp

siDirect(siRNA 设计)算法

通过整合跨物种的序列比对结果,提高靶向准确性。

多态性和保守性分析

确保对人类、小鼠、大鼠和其他类似物均有效。

先进的在线与人工工具

结合 SNP 和组织特异性表达数据,用于定制 siRNA 序列。

脱靶预测

通过序列比对与错配评分系统,降低非特异性作用风险。

案例研究:开发一种高效的siRNA候选物,用于有效敲低人细胞中的抗凝血酶III(ATIII)表达。

研究方法:结构化的六步设计和验证工作流程:

1、序列比对

确保了特异性和靶点匹配

序列比对.webp

2、模拟分析

比较序列变体以进行优化

模拟分析.webp

3、SNP 分析

筛选遗传多态性位点,降低个体差别带来的影响

SNP分析.webp

4、组织与细胞特异性表达分析

在 Hep3B 细胞中验证表达模式

组织和细胞特异性表达分析-1.webp

组织和细胞特异性表达分析-2.webp

5、siRNA 序列设计

生成了跨越 300 个候选序列

6、脱靶筛选与先导化合物筛选

基于优异性能筛选出 MED-A-0280 作为候选分子

脱靶筛选与先导化合物筛选.webp

siRNA 治疗的体外筛选能力

美迪西构建了完善的体外检测方法,用于评估 siRNA 候选分子的有效性、安全性及靶向特异性。

体外药效评价

通过系统性的体外评价策略,全面评估 GalNAc 偶联 siRNA 的药效表现,包括在多种细胞平台上的结合、摄取及基因沉默试验。

GalNAc 相关检测:
基于 SPR 和 ELISA 的 GalNAc-ASGPR1 结合分析
利用共聚焦显微镜分析 HepG2 细胞摄取
采用 FACS 分析 HepG2 细胞表面结合
通过 qPCR 测定原代肝细胞摄取

siRNA 特异性检测:
psiCHECK2 荧光素酶报告基因检测
通过 qPCR 分析细胞系及原代细胞转染效果
利用 qPCR 追踪原代细胞摄取情况
Ago2 负载实验(评估 siRNA 是否成功进入 RISC 复合体)

脱靶效应评估

采用多维度策略评估 siRNA 的脱靶效应,包括依赖于杂交和不依赖于杂交的细胞反应和毒性机制。

杂交依赖性检测:
psiCHECK2 种子序列分析
靶点敲除细胞系中的细胞毒性检测(CTG 检测)
基于 RNA-seq 和芯片的转录组分析

非依赖杂交的检测方法:
TLR3/TLR7/TLR8 细胞因子释放实验(PBMCs:ELISA/Luminex)
使用 HEK-Blue TLR 表达细胞的报告基因实验
补体激活研究
原代肝细胞及肾细胞模型中的毒性检测

案例研究:基于 iPSC 衍生神经元模型的 ASO 评估

研究目标:利用 iPSC 衍生的皮层神经元评估靶向 UBE3A 的 ASO 的疗效。

检测

ASO 治疗: 在第 14 天对神经元进行给药,并持续监测 9 天

基因表达分析: 通过 qPCR 检测到 UBE3A 表达上调,同时 UBE3A-ATS 表达下调

利用 iPSC 衍生的皮层神经元评估靶向 UBE3A 的 ASO 的疗效 检测.webp

关键结果

结果证明了 ASO 在调节神经元模型中的靶基因方面的有效性,突显了其在神经治疗应用方面的潜力。

利用 iPSC 衍生的皮层神经元评估靶向 UBE3A 的 ASO 的疗效 主要结果-1.webp

利用 iPSC 衍生的皮层神经元评估靶向 UBE3A 的 ASO 的疗效 主要结果-2.webp

赋能您的 RNAi 研究

与美迪西合作,获取以科学严谨性和丰富成功经验为支撑的创新 siRNA 解决方案。

无论您专注于治疗性药物开发还是基础研究,美迪西的 siRNA 平台都能为您提供值得信赖的研究成果。

预约咨询

推荐阅读:

美问必答 | siRNA药物临床前研发常见难点解析

深入解答 siRNA 临床前研究中的常见问题,介绍最新研究进展并提供相应解决方案。

bDNA技术在寡核苷酸及mRNA药物生物分析中的应用与实例分享

由于 ASO 为单链、siRNA 为双链,二者结构差别明显,因此利用 bDNA 技术构建 ASO 分析方法比构建 siRNA 分析方法更为简便。

相关新闻
×
搜索验证
点击切换
百度 搜狗 360搜索 绝地战警4 电击女孩第一季 仙台有树 九龙城寨之围城 宝妈在修真界富甲一方

      <code id='4d68b'></code><style id='90f4d'></style>
    • <acronym id='f1574'></acronym>
      <center id='92209'><center id='ac400'><tfoot id='963fa'></tfoot></center><abbr id='14fc6'><dir id='b6fee'><tfoot id='c875a'></tfoot><noframes id='49fbe'>

    • <optgroup id='42a82'><strike id='3d405'><sup id='21584'></sup></strike><code id='92a14'></code></optgroup>
        1. <b id='9b35f'><label id='89537'><select id='08073'><dt id='1f779'><span id='112eb'></span></dt></select></label></b><u id='e4ee8'></u>
          <i id='38543'><strike id='76377'><tt id='df188'><pre id='0b672'></pre></tt></strike></i>